脂肪肝造模注意点
浏览： 发布日期：2018-10-25
肪肝常见的造模方法有很多，大家也会混淆非酒精性脂肪肝模型饲料的配方区别，今天重点讲一下非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）的造模方法。脂肪沉积在肝脏，称为脂肪性肝。由饮酒（酒精）所致的脂肪肝称为酒精性脂肪肝，而酒精之外的因素所致的脂肪肝称为非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）。非酒精性脂肪肝病又分为两种，一种是非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL），肝脏中只有脂肪沉积，没有炎症。另一种是非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）
常见的非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）的造模办法有下面几个：
1.纯化型高脂高糖颗粒饲料作为NASH模型饲料
模型效果：喂养大鼠24周内肝脏脂肪沉积，血清丙氨酸转氨酶（ALT）增加。
模型评价：随喂养时间的延长，脂肪沉积程度不改变，肝功能变化在体重增加前发生。
2. 高脂饲料添加丙基硫氧嘧啶作为NASH模型饲料
模型效果：喂养SD大鼠，4周有胰岛素抵抗，6周后肝脏脂肪沉积、炎症。
模型评价：该法的关键是了丙基硫氧嘧啶（抗甲状腺药）的辅助。
3. 高脂饲料添加金硫葡萄糖作为NASH模型饲料
该方法中用金硫葡萄糖（GTG，gold thioglucose）辅助。
模型效果：喂养C57BL/6小鼠12周，可见中心型肥胖，胰岛素抵抗，肝脏脂肪沉积，炎症，纤维化。
4. 高脂高胆固醇饲料作为NASH模型饲料
模型饲料：高脂高胆固醇饲料。
模型效果：喂养大鼠4周时，肝脏实质脂肪沉积，然后逐渐加重，在12-48周，NSAH发生和肝功能异常，16周时少数大鼠肝脏纤维化，24周时所有大鼠肝脏纤维化，在36-48周期间肝脏纤维化已经到了严重的程度。
在鸡中观察到，血浆高胆固醇、高甘油三酯，肝脏脂肪沉积、炎症。在幼年兔中看到肥胖，肝重增大，肝脏脂肪沉积，纤维化。
5. 高脂、高蛋白、胆碱缺乏饲料作为NASH模型饲料
模型效果：喂养猪24周时，严重的代谢综合症，肝脏大小血管脂肪沉积，血清脂联素（adiponectin）降低、瘦素（leptin）升高、肿瘤坏死因子TNF）升高，肝脏甘油三酯升高，肝脏过氧化应激增强。
6. 高脂、MCD饲料作为模型饲料
MCD的意思是蛋氨酸和胆碱均缺乏。
模型效果：喂养C57BL/6小鼠23周看到肥胖，高血脂，胰岛素抵抗，肝脏脂肪沉积，炎症，纤维化，肝脏甘油三酯含量增加，血清ALT升高。
7. 纯化型高脂高糖MCD饲料作为NASH模型饲料
优点：造模简单，所需时间短。多种动物均可采用。
模型效果：
在鼠中观察到3天发生肝脏炎症，1-2周发生脂肪沉积，2周时可见炎性坏死，然后发展成纤维增生，3周时氧化应激明显，不发生胰岛素抵抗，体重减轻（肌肉和脂肪均减少）。
苏公网 号